Recomendaciones para diagnóstico y tratamiento de la infección del tracto urinario en pediatría. Parte 1: Grupo de trabajo asociado al Comité de Antimicrobianos, Sociedad Chilena de Infectología (SOCHINF) / Recommendations for the diagnosis and treatment of urinary tract infection in pediatrics. Part 1: Working group associated with the Antimicrobial Committee, Chilean Society of Infectology

Resumen La infección del tracto urinario (ITU) es una de las infecciones bacterianas más frecuentes en la infancia. Un adecuado diagnóstico es esencial para poder realizar un tratamiento racional, eficiente y eficaz; sin embargo, existe gran heterogeneidad en los métodos diagnósticos, específicamente en el estudio de la susceptibilidad antimicrobiana. El objetivo de estas recomendaciones es entregar herramientas para uniformar los criterios diagnósticos, el estudio de susceptibilidad bacteriana in vitro y el tratamiento antimicrobiano de la ITU en la población pediátrica, con un enfoque de uso racional de los antimicrobianos. En esta primera parte, se presentan las recomendaciones en cuanto a cómo obtener una adecuada muestra de orina, el diagnóstico de laboratorio incluyendo puntos de corte -unidades formadoras de colonias/mL de orina-, además de consideraciones microbiológicas para el estudio de susceptibilidad y finalmente, el manejo de la ITU en pediatría. En la segunda parte se detalla el tratamiento antimicrobiano de sus complicaciones, el manejo de ITU en situaciones especiales y consideraciones farmacocinéticas y farmacodinámicas de los antimicrobianos a indicar en ITU.

Abstract The urinary tract infection (UTI) is one of the most common bacterial infections in childhood. An adequate diagnosis is essential to be able to carry out a rational, efficient and effective treatment, however, there great heterogeneity in diagnostic methods, specifically in the study of antimicrobial susceptibility. The aim of these recommendations is to provide tools to homogenize the diagnosis criteria, susceptibility study and antimicrobial treatment of urinary tract infection in the pediatric population, with a rational use of antibiotics approach. In the first part, the recommendations regarding diagnosis are presented, such as sampling and cut-off points, as well as microbiological considerations for susceptibility study and management of UTI in pediatrics. The second part details the management of complications, UTI in special situations, and pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations of antimicrobials to be prescribed in UTI.

Staphylococcus aureus sensible a meticilina, productor de leucocidina de Panton Valentine: a propósito de dos casos pediátricos de infección osteoarticular / Panton-Valentine leukocidin toxin associated methicillin-susceptible Staphylococcus aureus infection: a report of two pediatric cases

Resumen Staphylococcus aureus coloniza la nasofaringe en un tercio de los individuos sanos y además es causante de infecciones graves en pediatría, como endocarditis, neumonía e infecciones osteoarticulares. Posee varios mecanismos de virulencia, siendo la leucocidina de Panton Valentine (LPV) uno de ellos, una exotoxina que causa muerte celular. Su producción está comúnmente relacionada con Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) e infecciones pulmonares y musculo-esqueléticas graves. Sin embargo, la producción de LPV no es exclusiva de SARM. Se presentan dos casos clínicos de pacientes con infección por Staphylococcus aureus sensible a meticilina productora de esta exotoxina.

Abstract Staphylococcus aureus colonizes the nasopharynx in one third of healthy individuals and is also responsible for several infections in pediatrics such as endocarditis, pneumonia and osteoarticular infections. It has several virulence mechanisms, such as Panton Valentine leukocidin (PVL), which is an exotoxin that causes cell death. It is commonly related to methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and more serious pulmonary and musculoskeletal infections. However, PVL is not exclusive to MRSA. Two clinical cases of patients with infection by methicillin-sensitive Staphylococcus aureus producing this exotoxin are presented.

Susceptibilidad de enterobacterias a piperacilina/tazobactam en un hospital pediátrico de Chile / Enterobacteriaceae susceptibility to piperacillin/tazobactam in a Chilean pediatric hospital

Resumen Introducción: Las enterobacterias son bacilos gram-negativos responsables de infecciones graves en el ser humano. Se reporta una susceptibilidad en Klebsiella pneumoniae de 79,4% a piperacilina/tazobactam (PIP/TAZO) en hospitales pediátricos de Chile, pero según nuestro conocimiento, no existen datos publicados a la fecha respecto a la susceptibilidad de otras enterobacterias a PIP/TAZO en la población pediátrica chilena. Objetivo: Determinar la susceptibilidad in vitro a PIP/TAZO en cepas obtenidas de infecciones por Enterobacteriaceae en un hospital pediátrico de Chile. Material y Método: Estudio descriptivo y prospectivo de cepas de Enterobacteriaceae en Hospital de Niños Roberto del Río (HRRIO) entre 1 de enero de 2013 y el 27 de agosto de 2014. Se definió la susceptibilidad a PIP/TAZO por método de gradiente (E-test®) según puntos de corte CLSI 2014. Resultados: Se incluyeron 163 casos. El promedio de edad fue de 4 años 15 días. 70,6% de sexo femenino. El 79,7% de las cepas fueron aisladas en urocultivos. La susceptibilidad de Enterobacteriaceae a PIP/TAZO fue 95,1% (n = 155). La susceptibilidad intermedia fue 1,8% (n = 3). Discusión: Los aislados estudiados presentan alta susceptibilidad a PIP/TAZO. Este hallazgo puede explicarse por la baja circulación de microrganismos productores de BLEE y el limitado uso de PIP/TAZO en esta población pediátrica.

Introduction: Enterobacteriaceae are a group of gram-negative rods that can cause serious infections in humans. A susceptibility in Klebsiella pneumoniae of 79.4% to piperacillin/tazobactam (PIP/TAZO) is reported in pediatric hospitals in Chile. There is no published data published to date regarding PIP/TAZO susceptibility to other Enterobacteriaceae species in this population. Aim: To measure the in vitro PIP/TAZO susceptibility in Enterobacteriaceae isolates from patients in a pediatric hospital in Chile. Methods: Descriptive and prospective study of Enterobacteriaceae positive cultures from patients assisting to the "Hospital de niños Roberto del Río" (HRRIO) between January 2013 and August 2014. PIP/TAZO susceptibility was established by gradient diffusion method (E-test®) according to the 2014 CLSI standards. Results: 163 cases were included. The average age was 4 years and 15 days. 70.6% were female. 79.7% of samples were urine cultures. PIP/TAZO susceptibility in Enterobacteriaceae was 95.1% (n = 155). The intermediate susceptibility was 1.8% (n = 3). Discussion: The isolates studied present high susceptibility to PIP/TAZO. This finding could be explained by the fact that this population has not been exposed to this antimicrobial therapy and also the low rates for ESBL in pediatric infections.

Infecciones respiratorias agudas bajas: descripción de los egresos del hospital Roberto del Río en el año 2016 / Acute respiratory infections low: description of the discharges of the hospital Roberto del Río in 2016

Las infecciones respiratorias agudas bajas (IRAB) son la principal causa de hospitalización en lactantes, y una de las principales causas de muerte de niños entre un mes y 4 años. Constituyen un problema de salud pública durante los meses de otoño e invierno, con una sobredemanda de atención en los servicios de urgencia y requerimiento de camas en los distintos centros hospitalarios, guardando este fenómeno directa relación con la epidemia del virus respiratorio sincicial (VRS), el principal agente etiológicoi-ii. En los últimos años se han implementado una serie de medidas que han permitido desarrollar un mejor manejo de las IRAB, como el uso de nuevos esquemas de vacunación, la disminución del uso irracional de antibióticos, la implementación de salas IRA en atención primaria para el manejo de las infecciones respiratoriasiii, uso de protocolos actualizados para manejo de patología respiratoriaiv, aumento del recurso humano durante la campaña de invierno en los servicios públicos de salud, y avances en infraestructura. Los virus son la principal causa de IRAB, siendo el VRS el más frecuente, seguido por rinovirus, virus influenza, parainfluenza, metapneumovirus, y adenovirus. Éste último, hasta hace algunos años era la segunda causa viral de IRAB, importante agente en infecciones asociadas a la atención en salud y causa de secuelas respiratorias en muchos casosv-vi. Esto pone de manifiesto la importancia de determinar la etiología de las IRAB en pacientes hospitalizados, más cuando la clínica e imagenología no permiten diferenciarlos. Conocer la etiología condicionará medidas terapéuticas a tomar, necesidad de aislamiento, y seguimiento de casos especiales. Esto cobra particular importancia en los lactantes, quienes por presentar un menor desarrollo de la vía respiratoria e inmadurez inmunológica, tienen las más altas tasas de hospitalización y padecen los cuadros más gravesvii. De acuerdo a datos del Departamento de Estadísticas e Información de Salud (DEIS) del año 2011, las infecciones respiratorias fueron la principal causa de egresos hospitalarios de niños y adolescentes en el país con un 21,7% del total. Específicamente en el Hospital Roberto del Rio la situación fue similar, correspondiendo a un 33,3% de las altas. En el siguiente reporte se describen las características de las infecciones respiratorias agudas bajas de niños y adolescentes egresados del Hospital Roberto del Río a lo largo del año 2016.

Lower respiratory tract infections (LRTI) are the main cause of outpatient visits during cold months and hospitalization in infants. Through an observational, descriptive study, we analyzed the medical attentions at the Emergency Department (ED) and the hospitalizations occurred during 2016 in Hospital Roberto del Río. We included demographic variables, date of admission, diagnosis at discharge, etiologic agent and requirement of intensive care unit. Respiratory infections were the main cause of outpatient visits to the ED, being 21.7%. They are also the major cause of hospital discharge (1,856 cases, 23.8% of total). 61% of hospitalized cases were male, ant the mail affected group was those under 2 years of age (74.4%). In 93% of cases with detected etiological agent, a virus was found, 57, 9% being respiratory syncytial virus. Sixty nine percent of admission occurred during June and September and 15, 2% patients were admitted to the intensive care unit. We hope the current data helps policy maker in further years.

Diagnóstico de patógenos respiratorios mediante PCR en tiempo real: una realidad en el Hospital Roberto del Río / Diagnosis of respiratory pathogens using real-time PCR: a reality at the Roberto del Río Hospital

La técnica de la reacción de polimerasa en cadena (PCR) en tiempo real o PCR está disponible en el Hospital Roberto del Río desde el 2015. Esta técnica rápida y muy sensible, mejora los tiempos de respuesta y facilita la toma de decisiones clínicas. Sin embargo, es importante conocer los distintos aspectos del método para hacer una correcta interpretación clínica de un resultado de PCR.

Real time polymerase chain reaction (PCR) is a rapid and sensitive technique. It improves answer time for clinical decisions. It is important to know it well for a better clinical understanding.

Novel nonsense mutation in the katA gene of a catalase-negative Staphylococcus aureus strain

Abstract We report the first description of a rare catalase-negative strain of Staphylococcus aureus in Chile. This new variant was isolated from blood and synovial tissue samples of a pediatric patient. Sequencing analysis revealed that this catalase-negative strain is related to ST10 strain, which has earlier been described in relation to S. aureus carriers. Interestingly, sequence analysis of the catalase gene katA revealed presence of a novel nonsense mutation that causes premature translational truncation of the C-terminus of the enzyme leading to a loss of 222 amino acids. Our study suggests that loss of catalase activity in this rare catalase-negative Chilean strain is due to this novel nonsense mutation in the katA gene, which truncates the enzyme to just 283 amino acids.

Mediastinitis por Aspergillus fumigatus en un paciente pediátrico inmunocompetente posterior a una cardiocirugía / Aspergillus fumigatus mediastinitis in an immunocompetent pediatric patient after heart surgery

Postsurgical aspergillosis occurs primarily in immunocompetent patients whose main predisposing factor is the loss of skin and mucosal integrity during surgery. Local infection tends to be destructive and refractory to treatment and relapses are common. It is important to consider aspergillosis in the differential diagnosis of slowly progressive and destructive surgical site infections with negative bacterial cultures. We present the case of a child who developed Aspergillus fumigatus mediastinitis months after heart surgery.

Factores de riesgo de colonización por Enterococcus spp resistente a vancomicina en pacientes pediátricos hospitalizados con patología oncológica / Risk factor of intestinal colonization with vancomycin resistant Enterococcus spp in hospitalized pediatric patients with oncological disease

Background: The isolation of vancomycin-resistant Enterococcus spp (ERV) has increased significantly within the last few years, along with the risk of infection and dissemination of these bacteria. Our aim was to determine risk factors (RF) for intestinal colonization in hospitalized pediatric patients with oncological disease at Hospital de Niños Roberto del Río. Methods: Between January 2012 and December 2013 a transversal study was performed with 107 rectal swabs and processed with a PCR for ERV. The patients were classified as "colonized with ERV" and "not colonized with ERV" and we evaluated possible RF for intestinal colonization in both groups. Results: VRE colonization was found in 51 patients (52%). The median of time elapsed between oncological diagnosis and VRE colonization was 35 days. The significant RF associated with VRE colonization were days of hospitalization prior to study, neutropenia and treatment with antibiotics within 30 days prior to study and mucositis. Conclusions: According to the RF revealed in this study we may suggest prevention standards to avoid ERV colonization. This is the first investigation in our country in hospitalized pediatric patients with oncological disease and processed with a multiplex PCR for ERV, therefore it is a great contribution about this subject in Chile.

Introducción: El aislamiento de Enterococcus spp resistentes a vancomicina (ERV) ha presentado un incremento significativo en los últimos años, aumentando el riesgo de infección por esta bacteria y favoreciendo su diseminación. Nuestro objetivo es determinar los factores de riesgo (FR) de colonización intestinal de ERV en pacientes oncológicos internados en el Hospital de Niños Roberto del Río. Método: Entre enero de 2012 y diciembre de 2013 se realizó un estudio transversal de colonización rectal por ERV mediante muestras de hisopado rectal obtenidas en 107 pacientes efectuando RPC múltiple para ERV. Se dividió en grupo "portador" y "no portador" y se evaluó los posibles FR para colonización por ERV. Resultados: Se encontró colonización por ERV en 51 pacientes (52%). El tiempo transcurrido desde el diagnóstico oncológico y la colonización presentó una mediana de 35 días. Los FR encontrados con asociación significativa fueron el número de días de hospitalización previa, neutropenia, uso de antimicrobianos 30 días previos y mucositis. Conclusión: De acuerdo a los FR encontrados podemos sugerir medidas de prevención para colonización por ERV. Esta es la primera investigación realizada en nuestro país en pacientes oncológicos pediátricos y que utiliza la técnica de RPC múltiple para ERV, lo que permite un aporte significativo sobre este tema en Chile.

Staphylococcus aureus resistente a meticilina asociado a la comunidad (SARM-AC): comunicación de los primeros cuatro casos pediátricos descritos en Hospital de Niños Roberto del Río / Community associated-methicillin-resistant Staphylococcus aureus (SAMR-AC): comunication of the first four pediatric cases in the Roberto del Rio Children's Hospital

Staphylococcus aureus is a known pathogen in pediatric patients that produces skin infections, cutaneous abscess, cellulitis and osteoarticular infections. Most of these infections are produced by a meticilin susceptible strain. The community associated methicillin resistant Staphylococcus aureus was published for the first time in 1993, ever since then is has been recognized as a cosmopolite pathogen. The first report in Latin America was published in 2003, and in Chile in 2008 from adult patients that have reported traveling to other countries. The following series describes four pediatric cases, all school-aged children, diagnosed since 2012 with clinical followups and molecular studies. Two cases presented as osteomyelitis of the lower extremity; and one presented as arm cellulitis. These three cases had Panton Valentine leukocidine (PV-L) negative strains from the clone complex 8. The last case presented a renal abscess, the strain was PV-L positive from the clone complex 30. This case series constitutes the first pediatric case report in Chile.

Staphylococcus aureus es un patógeno conocido como causa de infecciones de piel, tejidos blandos, osteoarticulares y celulitis en niños. Estas infecciones son principalmente causadas por cepas sensibles a meticilina. Staphylococcus aureus resistente a meticilina asociado a la comunidad fue publicado por primera vez en población australiana nativa en 1993 y desde entonces se ha transformado en un patógeno cosmopolita. En Latinoamérica se publicó el primer caso en 2003 y en Chile se comunicaron los primeros casos en 2008, casi todos adultos y con antecedentes de viaje al extranjero. Nuestra serie describe cuatro casos clínicos en niños escolares, pesquisados desde el 2012 con seguimiento clínico y estudio molecular. Dos casos se presentaron como una osteomielitis de extremidad inferior y uno como una celulitis de brazo. Los tres primeros casos correspondieron a cepas leucocidina Panton Valentine (PV-L) negativa, del complejo clonal 8. El último caso fue un absceso renal, cepa PV-L positiva, perteneciente al complejo clonal 30. Esta serie es el primer reporte de casos pediátricos en Chile.

Patrones de susceptibilidad antimicrobiana de cepas de Shigella sonnei aisladas durante tres períodos diferentes en la Región Metropolitana, Chile / Antibiotic susceptibility patterns among Shigella sonnei, isolated during three different periods in Región Metropolitana, Chile

Background: Shigella sonnei gastroenteritis improves clinically and microbiologically with antibacterial treatment; however choosing a useful drug is a universal challenge because of in vitro susceptibility of S. sonnei frequently evolves to be resistant. Objective: To evaluate in vitro susceptibility of S. sonnei strains isolated from patients attending at the Chilean Región Metropolitana and to know the evolution that resistant patterns of S. sonnei have experienced. Material: In this study, the antimicrobial susceptibility profile of 277 isolates of Shigella sonnei was compared. The analyzed periods of time were: period I (1995-1997) 85 strains; period II (2004-2006) 92 strains and period III (2008-2009) 100 strains, in Santiago, Chile. The method performed to analyze susceptibility patterns was the disc diffusion (Kirby-Bauer). Results: The strains showed rates of resistance to ampicillin: period I, 85.8%; period II, 53.3%; period III, 100%, trimethoprim/sulfamethoxazole: period I, 50.5%; period, II 46.7%; period III, 100%, chloramphenicol: period I, 36.4%; period II, 12%; period III, 100% and tetracycline: period I, 38.8%; period II, 30.4%; period III, 100%. 98.9% of the strains showed susceptibility to quinolones. Significant differences were observed in patterns of antimicrobial resistance for both individuals and for multidrug resistance (≥ 3 antimicrobials) in the three periods (p < 0.001, χ2 test). Of all resistant strains, 17% were resistant to 1 or 2 antibiotics, while 65.7% showed a pattern of multidrug resistance; 100% of the period III strains presented multidrug resistance. Conclusion: These results showed the temporal resistance dynamics of S. sonnei circulating strains in the Chilean Región Metropolitana. Due to the endemic behavior of shigellosis in Chile, it is urgent to maintain permanent surveillance of antimicrobial resistance profiles to improve both prevention and treatment of shigellosis.

Introducción: La infección entérica producida por Shigella sonnei mejora clínicamente y microbiológicamente con antibioterapia; sin embargo, la elección del antimicrobiano es un problema universal pues la susceptibilidad in vitro de S. sonnei evoluciona frecuentemente hacia la resistencia. Objetivo: Evaluar la susceptibilidad in vitro a antimicrobianos de S. sonnei y conocer la evolución que han experimentado los patrones de resistencia de cepas aisladas de cuadros clínicos en pacientes de la Región Metropolitana, Chile. Material y Métodos: Se comparó el perfil de susceptibilidad a antimicrobianos, de 277 cepas clínicas de S. sonnei aisladas durante tres períodos: período I (1995-1997) 85 cepas; período II (2004-2006) 92 cepas y período III (2008-2009) 100 cepas, en Santiago, Chile. El perfil de susceptibilidad a antimicrobianos se determinó mediante test de difusión en agar. Resultados: Las tasas de resistencia de las cepas en los periodos I, II y III respectivamente fueron: ampicilina: 85,8%; 53,3%; 100%, cotrimoxazol: 50,5%; 46,7%; 100%, cloranfenicol: 36,4%; 12%; 100% y tetraciclina: 38,8%; 30,4%; 100%. El 98,9% de las cepas fue susceptible a quinolonas. Se observó diferencias significativas en los porcentajes de resistencia para antimicrobianos individuales y multi-resistencia (≥ 3 antimicrobianos) en los tres períodos (p < 0,001; Test de χ2). De las cepas resistentes, 17% presentó resistencia a uno ó dos antimicrobianos, 65,7% mostró multi-resistencia antimicrobiana. El 100% de las cepas del período III presentó multi-resistencia. Discusión: Estos resultados evidencian la dinámica temporal de la resistencia en cepas de S. sonnei circulantes en la Región Metropolitana. Dado que en Chile la shigelosis tiene un carácter endémico, es prioritario mantener una vigilancia constante de los perfiles de resistencia a antimicrobianos, para mejorar la prevención y el tratamiento de la shigelosis.

Bacteriemia en pacientes oncológicos: Experiencia en un hospital pediátrico / Bacteremia in cancer patients: Experience in a pediatric hospital

The use of intensive chemotherapy has improved survival of children with cancer. However, this is associated to severe and maintained neutropenia, increasing risks of severe infections like bacteremia. Aim: To update information on microorganisms involved in bloodstream infections in cancer patients and their antimicrobial resistance patterns during the last 3 years in our hospital, comparing it with our previous experience and with other Chilean centres. Material and Methods: Analysis of positive blood cultures belonging to cancer patients during 2006-2008 registered in the Microbiology Lab at the Roberto Del Rio Children's Hospital. Results: In 52 patients, 96 blood cultures yielded bacteria: 59.4% gram positive cocci and 34.4%, gram negative rods. Coagulase negative Staphylococci (CNS) were the most frequent bacteria isolated and enterobacteria were in the second place. Susceptibility to cloxacillin was 11% in CNS and 70 % in Staphylococcus aureus isolates. Enterobacteria maintained susceptibility to third generation cephalosporins and aminoglycosides. Conclusion: Despite the low sensitivity of CNS to cloxacillin, the empirical antibiotic treatment in our unit must include cloxacillin because of the high susceptibility of S. aureus. Switching to vancomycin should be considered only if SCN is isolated or there is an unfavorable evolution.

El uso de quimioterapia más intensiva ha mejorado la sobrevida de los niños con cáncer. Sin embargo, esto se asocia a neutropenia intensa y mantenida, aumentando el riesgo de infecciones graves como bacteriemias. Objetivo: Actualizar la información sobre los microorganismos implicados en las infecciones del torrente circulatorio en pacientes oncológicos atendidos en nuestro hospital, comparar con la literatura médica y describir el patrón de resistencia antimicrobiana. Material y Métodos: Se revisaron los registros de hemocultivos del Laboratorio de Microbiología del Hospital de Niños Roberto Del Río entre los años 2006 y 2008, seleccionando aquellos con resultado positivo y que pertenecieran a pacientes con cáncer. Resultados: En 52 pacientes, 96 hemocultivos resultaron positivos: cocáceas grampositivas 59,4% (Staphylococcus coagulasa negativa-SCN fue el más frecuente); bacilos gramnegativos 34,4%, predominando las enterobacterias, en segundo lugar. Se observó en SCN una susceptibilidad a cloxacilina de 11% y en Staphylo-coccus aureus de 70%. Las enterobacterias mantuvieron una susceptibilidad estable para cefalosporinas de tercera generación y aminoglucósidos. Conclusión: A pesar de la baja susceptibilidad de SCN a cloxacilina, el tratamiento antimicrobiano empírico de primera línea en nuestra unidad debe incluir cloxacilina dada la alta susceptibilidad de S. aureus, y el cambio a vancomicina debería plantearse frente al aislamiento de SCN o evolución desfavorable.